 |
Нарушения обмена желчных пигментов, протекающие с гипербилирубинемией, могут быть вызваны разными причинами:
1) увеличением продукции неконъюгированной формы пигмента в основном за счет повышенного гемолиза;
2) снижением захвата печенью неконъюгирован-ного билирубина из сыворотки крови;
3) нарушением конъюгации билирубина в печени;
4) выходом билирубина из поврежденного гепа-тоцита (например, при резко выраженном цитолизе) прямо в кровь;
5) нарушением секреции желчи из гепатоцита в желчный капилляр;
6) нарушением циркуляции желчи по внутрипеченочным и внепеченочным желчным путям. Первые три нарушения влекут за собой повышение
уровня в сыворотке крови преимущественно неконъюгированного билирубина, вторые три — преимущестаенно конъюгированной формы билирубина.
В этой главе в основном будут обсуждаться гипербилирубинемий, связанные со второй, третьей и пятой причинами.
Доброкачественно текущие желтухи были описаны впервые в 1901 г. A. Gilbert и P. Lerboullet под названием «простой семейной холемии». В 1955 г. мы описали 78 человек со стойкой многолетней доброкачественно текущей гипербилирубинемией, развившейся преимущественно или исключительно за счет неконъюгированной формы пигмента. У большинства из них (51 человек) гипербилирубинемия развилась после острого вирусного гепатита. Одновременно в 1955 г. постгепатитные гипербилирубинемий описал Н. Kalk.
В происхождении кратковременных, транзиторных гипербилирубинемий важную роль играют интоксикации алкоголем и лекарствами (сульфаниламидные препараты, левомицетин, индоцид, экстракт мужского папоротника и др.). Другой причиной транзиторных гипербилирубинемий у практически здоровых людей являются различные интеркуррентные инфекции (пародонтальные гранулемы, хронический тонзиллит и др.). Несколько реже среди причин оказываются преходящие нарушения кровообращения после физических нагрузок или травм. Наконец, нередко гипербилирубинемия появляется после тяжелых переутомлений, а также голодания, проводимого с лечебной целью.
Болезнь Жильбера относится к наследственным заболеваниям, передающимся по аутосомно-доминантному типу. В патогенезе заболевания играют роль, во-первых, нарушения транспортной функции белков (глутатионтрансферазы и др.), доставляющих неконъюгирован-ный билирубин к гладкому эндоплазматическому ретикулуму (микросомам) гепатоцита и, во-вторых, неполноценность фермента микросом УДФ-глюкуронилтрансферазы, при помощи которого осуществляется конъюгация (соединение) билирубина с глюкуроновой и другими кислотами.
Отдельные исследователи сближают болезнь Жильбера с вариантом гемолитической болезни. Против этой концепции свидетельствуют отсут-ствие анемии, своеобразные нарушения функции печени — в частности, замедленный клиренс никотиновой кислоты и рифампицина, а также тесная связь в отдельных семьях между синдромом Криглера — Найяра и Жильбера, что говорит в пользу однотипности патологии этих двух состояний. Правда, некоторое снижение продолжительности полупериода жизни эритроцита до сих пор не находит объяснения.
В развитии синдрома Люси — Дрискола ведущая роль отводится З-а-20-прегнандиолу материнского молока, блокирующему УДФ-глюкронилтрансферазу. |
 |
Сделать стартовой
Добавить в закладки
