 |
Ведущая роль в биотрансформации извне поступающих веществ — ксенобиотиков — принадлежит печени, в частности, ее микросомальной системе, включая цитохром Р-450. Лекарства также относятся к ксенобиотикам. Механизм преобразования ксенобиотиков в печени протекает в две фазы. В пераой — вещества подвергаются в основном окислению или восстановлению. Во второй фазе они соединяются с остатками глюкуроновой или серной кислоты, аминокислотами и др. Переходят в растворимое состояние. Обычно при этом теряют ядовитые свойства. В развитии острого лекарственного гепатита, кроме характера лекарства (см. ниже), играют роль сочетанность и длительность их применения и особенно — предшествующие повреждения печени.
Имеются предложения разделять лекарственные повреждения печени на две группы: в результате прямого гепатотоксического действия лекарств и непрямого влияния, связанного с иммунными нарушениями (повышенная чувствительность).
К острым лекарственным гепатитам, связанным с острой гиперчув-ствительностью, относятся вызванные пенициллином, сульфаниламидами. К гепатитам, обусловленным гиперчувствительностью замедленного типа, относятся вызванные гидролазином (депрессан) и др. Парацетамол оказывает прямое токсическое действие на печень.
Однако существует ряд лекарств, повреждающее действие которых не удается однозначно отнести к какой-либо группе. В связи с этим приходится допускать возможность различного патогенеза лекарственного гепатита, возникшего в результате использования одного и того же лекарства.
Остается неясной причина, почему женщины в 2—3 раза чаще болеют острыми лекарственными гепатитами, чем мужчины.
Острые лекарственные гепатиты вызываются многочисленными лекарствами. Наиболее тяжелые формы лекарственных гепатитов, протекающих с некрозами печеночной паренхимы, могут возникать в результате применения допегита, тубазида (изониазида), рифампицина, парацетамола, изафенина, ниаламида, метотрексата, фторотана, фурадонина, дифенина и депрессана. Менее тяжелые формы острых лекарственных гепатитов вызывают антибиотики (леаомицетин, тетрациклин, гентамицин; цепорин и др.), другие антибактериальные средства (5-НОК, сульфасалазин, бак-трим и др.), препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (интенсаин, непрямые антикоагулянты, индерал, хинидин и др.), салуре-тики (дихлотиазид, этакриновая кислота и др.), психотропные средства (имизин, амитриптилин, хлозепид, диазепам, карбамазепин и др.), антиревматические средства (индометацин, бутадиен, ацетилсалициловая кислота, аллопуринол и др.), противоязвенные средства (тагомет, ранитидин), а также мерказолил, йодсодержащие контрастные вещества и др.
Холестатические формы лекарственного гепатита чаще обусловлены аминазином и его производными, производными тестостерона, гормонами желтого тела (пероральные контрацептивы), фосфэстролом, аймалином и др. В частности, пероральные контрацептивы вызывают холестазы с частотой 1:10 000 в Западной Европе и США и 1:4000 в Чили и Скандинавии (Larrey D. et al., 1988].
В связи с большим количеством малосимптомных форм лекарственных гепатитов у больных, получающих гепатотоксические лекарства, следует регулярно (не реже 1 раза в 14 дней) исследовать амииотрансферазы, ГГТФ (или щелочную фосфатазу) и билирубин сыворотки крови. |
 |
Сделать стартовой
Добавить в закладки
